MRI 조영제 부작용 및 사용법 확실히 알자 MRI조영제 시판허가 중지

최근 식품의약품안전처에서 의약품 안전성 서한이 왔습니다.

MRI조영제 부작용과 관련한 내용 입니다. 

2017.11.30 유럽집행위원회(EC), 일부 선형 가돌리늄 조영제의 뇌 축적으로 시판허가 중지 결정

1. 유럽집행위원회(EC)는 가돌리늄 조영제 주입 이후 가돌리늄의 뇌 축적에 대한 유익성-위해성 검토 결과, 정맥 주입용 '가도디아마이드, 가도펜테틴산, 가도베르세타미드' 성분 의약품에 대하여 시판허가 중지를 결정함. 

*가돌리늄 조영제 : MRI스캔시 영상품질을 향상시키기 위한 조영증강인자로 사용. 

2, 주요내용 

   ① 유럽EC에서는 가돌리늄 조영제를 사용한 이후 소량의 가돌리늄이 뇌에 잔류할 수 있음을 확인하였으며, 소량의 가돌리늄이 인체에 해를 미틴다는 

      증거는 현재 없지만, 예방적 조치로 선형 가돌리늄 조영제 3개 성분 '가도디아마이드','가도펜테틴산,'가도베르세타미드' 의 시판허가 중지를 결정하고, 

      '가도베네이트'는 간스캔으로만 사용하도록 허가사항 변경 조치하고 시판 중지 대상에서 제외함.

   ② '가도디아마이드', '가도펜테틴산', '가도베르세타미드' 조영제는 현재 미국, 일본등에서 사용되고 있음

       - 미국 식품의약품청(FDA)는 지난 5월 가돌리늄 조영제의 위해도 검토 결과, 뇌에 가돌리늄이 잔류하여 건강에 미치는 유해 효과가 확인 되지 않아

         계속 사용을 결정하였고, 일본 후생노동성(MHLW)에서도 11월 가돌리늄 조영제의 사용을 유지하고 사용상 주의사항에 관련 내용 추가를 발표함.

   ③ 식약처는 유럽, 미국, 일본 등 해외의 조치, 국내 외 현황 검토 및 전문가 자문 등의 절차를 거쳐 해당 품목에 대한 허가변경등 필요한 안전조치를 취할

       계획임.

3. 대상품목 현황

   ① 가도디아마이드 성분 의약품   - 2개사 3품목

   ② 가도펜테틴산 성분 의약품      - 5개사 8품목

   ③ 가도베르세타미드 성분 의약품 -1개사 2품목

   ④ 가도베네이트 성분 의약품       -1개사 2품목

   

4. 의약전문가를 위한 권고사항 

   동 정보를 충분히 유의하여 처방, 투약하여 주실 것을 당부드림

   동 의약품 사용 시 나타나는 부작용은 한국의약품안전관리원으로 보고할 것

5, 환자를 위한 권고사항

   해당 의약품에 대하여 문의사항이 있을 경우 담당 의사와 상의할 것

   동 의약품 사용 시 나타나는 부작용은 한국의약품안전관리원으로 보고할 것

식품의약품안전처 홈페이지 : www.mfds.go.kr   분야별 정보 > 의약품 > 안전성 서한/속보

담당부서 : 식품의약품안전처 의약품안전평가과  전화 : 043-729-2707 

부작용 보고 : 한국의약품안전관리원 부작용신고센터 전화 1644-6223

MRI조영제 국내 품목허가 현황

1. 가도디아마이드 성분 의약품

번호	업체명	제품명
1	지이헬스케어에이에스 한국지점	옴니스캔피,에프,에스. 주287밀리그람(가도디아마이드)
2	지이헬스케어에이에스 한국지점	옴니스캔주287밀리그람(가도디아마이드)
3	대한약품공업(주)	보노에이주(가도디아마이드)

2. 가도펜테틴산 성분 의약품

번호	업체명	제품명
1	(주)태준제약	엠알베스터프리필드실린지주
2	대한약품공업(주)	보노아이프리필드주
3	동국제약(주)	메가레이주사
4	바이엘코리아(주)	마그네비스트주사
5	(주)다솔생명과학	엠알룩스주사
6	(주)태준제약	엠알베스터주
7	대한약품공업(주)	보노아이주
8	동국제약(주)	메가레이주사(프리필드)

3. 가도베르세타미드 성분 의약품

번호	업체명	제품명
1	이미징솔루션코리아(주)	옵티마크주플라스틱시린지(가도베르세타미드)
2	이미징솔루션코리아(주)	옵티마크주(가도베르세타미드)

4. 가도베네이트 단일제

번호	업체명	제품명
1	브라코이미징코리아(유)	멀티핸스주사액(가도베네이트디메글루민)
2	브라코이미징코리아(유)	멀티핸스주프리필드시린지(가도베네이트디메글루민)

그럼 이제 MRI조영제의 사용법과 주의사항 부작용등을 알아 봅니다.

현재 근무하는 병원에서는 가도펜테틴산 성분의 MRI조영제를 사용하고 있습니다. 

1. MRI조영제 용량 및 용법 (*MRI조영제 제품 마다 용량과 용법에 차이가 있음을 꼭 주의하시고 읽으세요. )

   ① 뇌신경계 및 척추의 MRI : 성인 및 소아(영,유아 포함)는 일반적으로 체중 Kg당 약 0.2 ml를 투여하면 충분합니다.  예를 들어 체중이 70kg인 환자는

       이 약 14ml를 투여합니다. 

       이러한 조영검사에서도 진단이 의심스러운 경우 소아는 30분 내에 체중 kg당 0.2ml를, 성인은 체중 kg당 0.2~0.4ml를 2차로 주사한 후 다시 MRI를 

       실시하면 진단효과를 높일 수 있습니다.

   ② 전신의 MRI검사 : 성인 및 2세 이상의 유,소아는 일반적으로 체중 kg당 0.2ml를 투여하면, 진단에 적절한 조영상을 얻기에 충분합니다. 2세미만 

       영아에 대한 MRI조영증강의 임상경험은 충분하지 않습니다. 

       조영제가 잘 확산되지 않는 혈관이 부족한 부위나 작은 세포외강과 같은 특별한 부위를 조영하고자 할 때에는 체중 kg당 0.4ml를 사용하는 것이

       필요하며, 특히 비교적 약한 T1강조 영상을 촬영할 때 그러한다.

       성인의 암 전이나 재발성 종양 검사에는 처음부터 체중 kg당 0.6ml를 사용하여 진단효과를 높일 수 있다. 

2. 다음 환자에는 투여하지 마세요

   ① 이 약 및 이 약의 구성성분, 가돌리늄계 조영제에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자

   ② 인공심박동기, 자성 임플란트, 강자성 혈관 클립 등 MRI검사의 일반적인 금기 환자

   ③ 급성 신장손상 환자 또는 만성 중증 신장애 환자(GFR<30ml/min.1.73㎡)

   ④  4주 미만의 신생아

3. 다음 환자에는 신중히 투여하세요

   1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여

       ① 극도의 전신 쇠약 환자

       ② 기관지천식 환자(쇽, 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응이 나타날 수 있다)

       ③ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다)

  2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

  3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

  4) 간질 등 경련성 질환의 병력이 있는 환자

  5) 심혈관계 질환 환자(관민반응의 중증도가 증가하고, 치명적일 수 있다)

  6) 신장애 환자

  7) 고령자

  8) 소아

4. 이상반응 

   1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다

         ① 외국의 시판 후 이상반응 보고에 의하면, 중증 신장애 환자에게 가돌리늄계 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이

             확인되었다. 보고된 NSF사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. NSF가 보고된 약물은 가도디아마이드, 디메글루민가도펜테

             테이트, 가도베르세타미드 등이다. 또한 가도다이마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌

             을 순차적으로 사용한 경우에  NSF가 발생한 사례도 있다. 각 가돌리늄계 조영제의 NSF 보고례수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 

             있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄계 조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고, 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄계 조영제

             사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다. 

             * NSF의 증상은 다음과 같다. 

                -피부 : 화끈감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점, 종창, 경화, 강직

                -눈 : 눈 흰자위에 황색 반점

                -뼈, 관적, 근육 : 관절 강직, 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부, 뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증

         ②  드물게 쇽(지연 발생 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 

              조치를 취한다.

         ③ 아낙팔락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인 후두부종, 얼굴부종 등 아나팔락시양 반응(자연 발생 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요

             시 적절한 조치를 취한다.

         ④ 경련발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 조치를 취한다. 

  2) 과민반응 : 드물게 두드러기, 발진, 가려움, 안면홍조, 홍반이 나타날 수 있다.

  3) 순환기계 : 혈압상승, 안면창백 드물게 심계항진, 혈압저하, 빈맥, 서맥, 부정맥, 혈전정맥염, 혈관확장, 협심증, 혈관미주신경반응, 실신, 혈관부종이 

                    나타날 수 있다.

  4) 호흡기계 : 천식발작, 쉰목소리, 드물게 기침, 재치기, 코막힘, 인 후두 불쾌감 및 자극증상, 쌕쌕거림, 기관지 경련, 폐부종, 청색증, 비염이 나타날 수 

                    있다.

   5) 정신신경계 : 떨림, 마비, 때때로 두통, 어지러움, 미각장애, 드물게 격앙, 언어장애, 후각장애, 감각이상, 방향감각장애, 편두통, 졸음, 착란, 혼수, 의식불

                    명이 나타날 수 있다.

   6) 자율신경계 : 발한이 나타날 수 있다.

   7) 소화기계 : 복통, 침분비 증가, 때때로 구역, 구토,드물게 구갈, 소화기계 불쾌감, 설사, 치통, 구강점막의 통증 및 지각장애, 타액분비과다가 나타날 수 

                    있다.

   8) 근골격계 : 드물게 사지통증, 등통증, 관절통증, 관절 뻣뻣함이 나타날 수 있다. 

   9) 투여부의 : 때때로 주사부위 냉감, 드물게 주사부위 화끈감, 열감, 통증, 피부반응(혈관외 유출, 경증 부종, 염증 및 조직괴사, 정맥염, 혈전정맥염)이 

                     나타날 수 있다. 

   10) 비뇨기계 : 드물게 요실금, 급박뇨가 나타날 수 있고 이전부터 신장애가 있던 환자에게 이 약을 투여 시 , 혈청크레아티닌 상승, 급성신부전이 나타날 

                      수 있으며 이러한 위험은 용량의존적으로 나타난다. 

                     투석 환자에게 이 약을 투여 시 발열, 떨림, CRP 증가와 같은 지연성의 일시적인 염증유사반응이 나타날 수 있다.

   11) 간장 : 간효소치의 일시적인 변화가 나타날 수 있다. 

   12) 기타 : 권태감, 결막염, 결막충혈, 눈물, 발열, 추위, 흉부불쾌감, 무력감, 냉감, 드물게 가슴통증, 이명, 귀통증, 시각장애가 나타날 수 있다. 

5. 임부 및 수유부에 대한 투여 

    1) 실험쥐에 사람치료용량의 12.5배를 10일간, 그리고 토끼에게 사람치료용량의 7.5배를 13일간 투여한 동물심험에서 약간의 태자 발육장애 및 

       골형성 장애가 관찰되었으나 기형발생은 관찰되지 않았다.

    2) 임부에 대한 적절한 연구가 수행되지 않았으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고

        판단되는 경우에만 투여한다. 

    3) 이 약은 극소량(0.04% 이하)이 모유로 이행되는 것이 보고되었으므로, 수유부에게 투여할 경우에는 이 약 투여 후 적어도 24시간 동안 수유를 중단. 

6. 소아에 대한 투여

     2세 이하 영, 유아에 대한 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. (사용경험이 적다)

7. 고령자에 대한 투여

     이 약은 주로 신장으로 배설되는데, 일반적으로 고령자는 신기능이 저하된 경우가 많아 높은 혈중농도가 지속될 위험이 있고 이상반응이 나타나기

     쉬우므로 용량 및 투여간격에 주의해야 한다.

8. 임상검사치에의 영향

     1) 이 약 투여 후 몇몇 환자에서 혈청 철, 빌리루빈의 일시적인 상승(대부분의 경우 정상 범위내)이 나타났다. 

     2) 조영제내에 포함된 유리 DTPA 성분의 영향으로 인해, 착물형성법을 이용한 혈청 철 수치는 이 약 투여 후 24시간 까지 감소 할 수 있다.

모든 약이라는 것이 부작용이 없을 수는 없다. 이러한 부작용 보다는 사용시 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되어 모든 약이 사용되어지고 있다. 

MRI조영제는 보통 15ml 이내 소량의 조영제를 주입 하다보니 부작용이 CT조영제에 비해 발생 비율이 낮다. 

그래도 최근 유럽집행위원회에서 MRI조영제의 부작용이 발생하여 시판허가 중지를 내리기도 했으니 한번쯤 MRI조영제에 대해 알고 있는 것도 괜찮을거 같다.